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    誘發性案例展示一

    潰瘍性結腸炎(UC)造模給藥實驗

     

    研究背景:

    潰瘍性結腸炎(UC)主要是在結腸出現的黏膜的炎癥潰瘍的表現,屬于免疫方面的疾病。潰瘍性結腸炎這些年逐漸在增多。侵犯的人群主要是年輕人,20-40歲的年輕人比較容易發病。主要表現是腹疼,有膿血便。潰瘍性結腸炎主要侵犯的部位靠近肛門側,直腸最容易侵犯,然后乙狀結腸,然后升結腸、降結腸、橫結腸。潰瘍結腸炎是彌漫性分布的,腸炎會連續的分布,如果做腸鏡,可以看到腸道黏膜連續的糜爛,或者出血,或者潰瘍這樣的一些表現。因為跟免疫有關系,有一些病人可能會有一些免疫疾病,比方可能有一些病人會有強直性脊柱炎,有的病人有類風濕性關節炎,或者有一些病人會有一些,像原發性膽汁性肝硬化,或者硬化性膽管炎這些免疫病,會容易合并潰瘍性結腸炎。潰瘍性結腸炎是慢性腸道炎癥疾病,目前沒有較好的特效藥,所以利用模型動物,設置不同藥物濃度組,進行初篩,以方便給后期新藥研發提供方向。

     

    目的:UC小鼠的藥效研究

     

    研究及分析方法:

    利用DSS給4周齡(18g左右)的KM小鼠作為實驗操作對象進行造模,參照抗炎藥品選擇。

    選取1組腸炎模型組,1組空白對照組,一組陽性對照組,剩下的作為實驗組。

    實驗組進行濃度篩選,根據濃度設置了9組。

    因需驗證效果是否高于以及兩者的協同作用,攻毒采取口服,藥物選取灌胃,持續性的攻毒和給藥。

    最后每隔一周采樣進行疾病活躍指數評分,組織病理學評估和測定!

     

    根據實驗目的進行分組:

    分組的原則是有對照,有差異,最終目的是可以從多方面來對論證實驗結果。

     

     

    結果測定:

    1、疾病活躍指數評分(DAI):

     

    2、結腸長度測定

     

    3、病理切片

    取結腸末端一小段進行組織切片,HE染色,觀察潰瘍形成個數,炎癥細胞浸潤,上皮層細胞變化,顯微鏡下拍照每張切片隨機選取3-4個不同視野;

     

    對照組(正常形態)

     

    模型組(損傷較為嚴重)

     

    給藥組A(試藥有修復作用)

     

    給藥組B(試藥有修復作用)

     

    小結:

    1. 造模成功。
    2. 給藥組和對照組差異比較明顯。
    3. 給藥組之間,不同的藥物及同種藥物濃度之間的差別也是較為明顯。
    4. 達到客戶初篩不同藥物及同種藥物濃度篩選的預期目標。
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